5-脱氮黄素(TND1128)

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一种类似于 NAD+的物质

5-脱氮黄素(TND1128)作为下一代抗衰老保健品备受关注。
它具有激活线粒体和 sirtuin 基因的作用,其功效据说是 NMN(Nicotinamide mononucleotide)的数十倍。
因此,在抗衰老和保健品领域,它是一种特别有前景的化合物。

 

What Is 5-Deazaflavin ?

什么是 5-脱氮黄素 (TND1128)

5-脱氮黄素虽然具有与天然存在的维生素B2非常相似的结构,但实际上其功能被认为类似于维生素B3骨架系列的NAD+(NMN是NAD+的前体)和NADP+。
其功效极为强大,作为与能量产生和细胞代谢过程中参与的最重要分子之一,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)相似的物质,对于线粒体/寿命蛋白(长寿基因)的活化效果,据说是目前全球流行的抗老化补充剂“NMN”的数十倍。
来源:《维生素》第72卷第7期(7月),大阪市立大学应用生命科学部,笹井佐夫教授

Effectiveness Comparison With NMN

与 NMN 的功效比较

NMN被摄入后,与体内的NAMPT(酶)发生反应,具有类似于NAD+的功能。
然后它激活线粒体和去乙酰化酶基因。
另一方面,5-脱氮黄素 (TND1128) 本身是与 NAD+ 类似的物质,因此
它可以直接作用于线粒体和sirtuin基因。

线虫寿命延长对比试验

Comparative Study

在线虫寿命延长的比较试验中,与国产治疗用β-NMN相比,5-脱氮黄素的高效果得到了证明。
*线虫…线虫和人类的寿命曲线与人类相似。因此,我们正在研究人类衰老、疾病进展、基因阐明等
用作生物和医学研究中的模式生物。除了线虫之外,小鼠也是众所周知的实验模型生物。

3. NMN 与 5-脱氮黄素 (TND1128) 的比较

Comparative Study

高浓度KCl刺激对小鼠脑中Ca 2+ 超载的影响比较

实验内容

由使用小鼠脑暴露于去极化刺激引起。 我们比较并评估了对细胞质和线粒体中Ca2+浓度波动的抑制效果。

測定方法

给药后24小时,基于显示Sir-1基因在给药后24小时主要增加的数据。 进行了一项实验以确定功效。

结果

β-NMN 和脱氮黄素均与细胞质 Ca2+ 浓度和线粒体 显示出 Ca 浓度控制作用,但 TND1128 的效力比其有效浓度强 100 倍。如图1和图2以及图5和图6所示,观察βNMN和脱氮黄素在细胞质和线粒体中的作用表明,它们可以维持极其稳定的生理反应,这种生理反应可以在人脑中重现。我们可以期待强大的大脑保护作用。

来源:线粒体激活剂β-NMN与新化合物(5-脱氮黄素)对小鼠脑切片标本高浓度KCl刺激引起的Ca 2+ 超载的影响比较
工藤义久(东京医科大学八王子医疗中心麻醉科)/高桥奈苗(东京医科大学八王子医疗中心普通医学科医学博士)

4. 5-脱氮黄素(TND1128)的临床研究

Clinical Research

通过激活 ATP 产生来研究小鼠大脑中培养的海马细胞的发育(东京医科大学)

海马神经元轴突(Axon)
的免疫染色图像

培养第四天,轴突在 tau 回归时进行免疫染色。左边显示对照组(目标组),右边显示样品处理的神经元,在培养第一天仅添加一次 Deazaflavin (1 μM)。

海马神组合袁术图
(树突)免疫染色图像

培养第四天,用 MAP2 抗体对树突进行免疫染色。左边显示Control(对照组),右边显示在培养第一天仅添加一次Deazaflavin(1μM)的神经元。

在奥塔普斯标本中
突触的免疫染色图像

左图为Control(对照组),右图为培养第1天仅添加一次Deazaflavin(1μM)后,在培养第14天用VGLUT1抗体对兴奋性突触进行免疫染色的神经元。

来源: The novel mitochondria activator, 10-ethyl-3-methylpyrimido[4,5-b] quinoline-2,4(3H,10H)-dione (TND1128), promotes the development of hippocampal neuronal morphology

4. 5-脱氮黄素(TND1128)的临床研究

Clinical Research

Deazaflavin 在缺氧条件下提高小鼠的运动能力和抗氧化能力(熊本大学)

左:缺氧条件下小鼠的运动能力
右:Deazaflavin 对 d-ROMs(氧化应激水平)和 BAP(抗氧化能力)影响的实验结果。
左右两张图都显示了A、B、C的氧气浓度差异,5分钟后A为20%,B从20%降至7%。 、C 显示达到 7% 后经过了 10 分钟。

缺氧条件下小鼠的运动能力
 

培养第四天,轴突在 tau 回归时进行免疫染色。左边显示对照组(目标组),右边显示样品处理的神经元,在培养第一天仅添加一次 Deazaflavin (1 μM)。

D-ROMs(氧化应激程度)和BAP(抗氧化剂
地氮黄素对力影响的实验结果)

潜在的抗氧化能力通过ROMs(氧化应激程度)、BAP(抗氧化能力)和BAP/d-ROMs的值来显示。即使在缺氧的情况下,当剂量超过10mg时也能看到显着的效果。

Efficacy Observed In Clinical Studies

通过临床研究看到的有效性

NMN被摄入后,首先与体内的NAMPT(酶)发生反应,才具有与NAD+相似的功能,随后激活线粒体和sirtuin基因。
另一方面,5-脱氮黄素(TND1128)本身就是NAD+的类似物,
因此可以直接作用于线粒体和sirtuin基因。 此外,由5-脱氮黄素(TND1128)激活的线粒体,能够产生细胞活动所需95%的能量,并具有保持包括免疫细胞在内的所有细胞年轻活力的效果。 同时,细胞内的sirtuin基因(也称为长寿基因)的激活,被认为可以防止生物老化,延长寿命。
关于5-脱氮黄素(TND1128),至今已在大学研究机构进行了1500例以上的临床试验。 接下来,简单介绍一下这些内容。
*然而,这些临床研究还处于早期阶段,需要进一步的研究和验证。

对血压和血糖水平的影响

关于5-脱氮黄素的研究表明,对于因胰岛素缺乏或细胞能量代谢降低引起的症状,患者的血压和血糖水平有所改善,显示出一定的效果是有希望的。

对脑细胞的影响

脑细胞严重依赖线粒体产生的能量。有时在痴呆症或阿尔茨海默病患者中观察到线粒体功能下降,有人指出这可能会影响脑细胞功能障碍和细胞死亡。研究表明,线粒体激活和健康状况的维持有助于支持大脑健康。

与新陈代谢和血管健康的关系

研究表明,线粒体激活可以改善能量代谢,这可能有利于肥胖的预防和治疗。此外,对sirtuin基因激活的研究表明,它可能与抑制炎症和维持血管健康有关。

与抗氧化和抗炎作用的关系

一些关于 5-脱氮黄素的研究指出,它在维持细胞健康、抗氧化和抗炎特性方面可能具有积极作用。正在进行的临床试验报告称,已观察到特应性皮炎、斑块状牛皮癣和严重痤疮等皮肤状况的一些改善,但这些结果需要进一步的研究和验证。

对蛋龄的影响

最近的研究表明,卵子老化与线粒体功能下降之间存在联系。这表明线粒体无法有效产生能量可能会影响卵子的健康和受精潜力。 在实际临床试验中,证实了一名60岁女性恢复月经的案例。

Patent And Pharmaceutical Development

关于专利

5-脱氮黄素激活细胞内线粒体和sirtuin基因的作用已获得专利。
此外,基于在欧洲卡罗琳斯卡学院进行的临床研究结果,2023年提交了药物应用申请。
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